Serious Sam 3 readuce shooterele clasice in atentia gamerilor de azi, obisnuiti cu shooterele ce abunda in elemente de strategie si actiune stealth. In Serious Sam 3, eroii sunt eroi, armele trag la o simpla apasare de tragaci, gloantele spulbera tot ce lovesc, iar personajele jocului se lupta fara menajamente si nu se ascund dupa diverse elemente din decor, pentru a se pazi de rafalele de gloante.
Actiunea jocului are loc in timpul bataliei finale in care pamantenii tin cu greu piept invaziei mercenarilor si monstrilor din factiunea Mental, in decoruri grafice din Egiptul secolului 22.